Farmakokinetik: Pengertian, Fase, Penyerapan Obat dan Metabolisme Obat

Hal ini dapat didefinisikan sebagai cabang farmakologi yang mempelajari proses yang obat dikenakan melalui perjalanan melalui tubuh.

Farmakokinetik juga dapat secara sederhana digambarkan sebagai studi tentang “apa yang dilakukan tubuh terhadap obat” dan mencakup:

Kecepatan dan tingkat penyerapan obat ke dalam tubuh dan didistribusikan ke jaringan tubuh.

Kecepatan dan jalur di mana obat dikeluarkan dari tubuh melalui metabolisme dan ekskresi.

Hubungan antara waktu dan konsentrasi obat plasma.

Memahami proses ini sangat penting untuk pemberi resep karena mereka membentuk dasar di mana rejimen dosis optimal dipilih dan menjelaskan sebagian besar variasi antar individu dalam menanggapi terapi obat.

Fase farmakokinetik

Proses utama yang terlibat dalam farmakokinetik adalah penyerapan, distribusi dan dua rute eliminasi obat, metabolisme dan ekskresi. Bersama-sama, mereka terkadang dikenal dengan singkatan ‘ADME’. Distribusi, metabolisme, dan ekskresi kadang-kadang secara kolektif disebut sebagai disposisi obat.

Absorbsi adalah proses masuknya obat ke dalam tubuh. Diberikan melalui rute selain intravena, molekul obat harus melewati membran jaringan (misalnya, epitel kulit, jaringan subkutan, endotel usus, dinding kapiler) untuk masuk ke dalam darah.

Distribusi adalah proses dimana obat bergerak ke seluruh tubuh. Setelah memasuki darah, molekul obat harus melewati dinding kapiler untuk memasuki jaringan, mencapai membran sel, dan memasuki sel.

Metabolisme adalah proses dimana obat diubah secara kimiawi sehingga cukup larut dalam air untuk diekskresikan dalam urin atau feses (melalui saluran empedu). Metabolisme terjadi di berbagai organ dan jaringan dalam tubuh, tetapi terutama di hati, dinding usus, ginjal, dan kulit.

Ekskresi adalah proses keluarnya obat dari tubuh. Obat yang cukup larut dalam air akan diekskresikan tidak berubah dalam urin. Obat yang larut dalam lemak harus dimodifikasi menjadi metabolit yang larut dalam air sebelum diekskresikan melalui ginjal atau ke usus melalui empedu.

Penyerapan obat

Absorbsi adalah proses dimana molekul obat mendapatkan akses ke aliran darah dari tempat pemberian obat. Kecepatan proses ini (laju absorpsi obat) dan penyelesaiannya (tingkat absorpsi obat) bergantung pada rute pemberian.

Rute administrasi dapat dipertimbangkan dalam dua kategori:

Obat yang diberikan secara oral: Ini biasanya tertelan sebelum diserap di lambung atau usus kecil, setelah itu mereka memasuki sistem vena portal dan melewati hati sebelum memasuki peredaran sistemik.

Beberapa obat yang dimasukkan ke dalam saluran pencernaan diserap langsung ke dalam peredaran sistemik tanpa melewati hati (misalnya rute oral, sublingual atau rektal), sehingga menghindari potensi risiko asam lambung, pengikatan makanan dan metabolisme oleh dinding usus atau enzim hati ( metabolisme lintas pertama).

Parenteral : Ini termasuk rute yang mencegah penyerapan melalui saluran pencernaan, seperti pemberian melalui injeksi, inhalasi, atau aplikasi pada kulit.

Penyerapan setelah dosis oral adalah proses yang berkepanjangan, di mana molekul obat dapat rusak (misalnya, didenaturasi oleh asam lambung), diasingkan (misalnya, terikat pada makanan yang mencegah penyerapan) atau dimodifikasi oleh metabolisme langkah pertama.

Sebagai konsekuensi dari semua risiko ini, tidak mengherankan bahwa penyerapan sering tidak lengkap setelah pemberian oral. Proporsi dosis yang mencapai peredaran sistemik tanpa cedera dikenal sebagai bioavailabilitas obat.

Metabolisme obat

Metabolisme adalah proses perubahan kimia obat dari bentuk larut lemak yang sesuai untuk absorpsi dan distribusi menjadi bentuk yang lebih larut dalam air yang sesuai untuk ekskresi. Prosesnya secara efektif menghilangkan obat asli.

Metabolisme obat terjadi dalam dua fase:

Fase I: di mana molekul obat diubah secara kimiawi (melalui oksidasi, reduksi, atau hidrolisis) agar sesuai untuk reaksi atau ekskresi Fase II.

Oksidasi adalah bentuk paling umum dari reaksi Fase 1 dan terutama melibatkan anggota keluarga sitokrom dari enzim terikat membran dalam retikulum endoplasma halus sel hati.

Sebagian besar produk metabolisme Fase 1 secara farmakologis tidak aktif, meskipun beberapa mempertahankan aktivitas pada tingkat yang lebih besar atau lebih kecil, sementara yang lain memiliki aktivitas yang tidak dimiliki obat induk.

Fase II: di mana molekul metabolit Fase I (atau, dalam beberapa kasus, obat yang tidak berubah) bergabung dengan substrat endogen untuk membentuk konjugat tidak aktif yang jauh lebih larut dalam air daripada metabolit Fase I.

Reaksi fase II meliputi sintesis produk glukuronida atau sulfat, asetilasi atau metilasi, dan konjugasi dengan glutathione.

Laju metabolisme obat sangat bervariasi antar individu, dipengaruhi oleh faktor genetik dan lingkungan.

Ini adalah alasan utama untuk perbedaan antar individu dalam konsentrasi plasma beberapa obat setelah dosis standar, yang mengarah ke variasi yang luas dalam respon obat.